La existencia del ozono fue mencionado en 1785 por el químico holandés M. Van Marun y no fue hasta 1840 en que el químico alemán Cristian Friederich Shönbein lo sintetiza e identifica por primera vez.
 
Inició sus investigaciones sobre el ozono. Éste publicó un libro denominado "Naturaleza de los Elementos", donde hacia mención de la bondades del ozono 1840.  Schoenbein convocó a ,Liebig, para el acompañamiento de sus investigaciones y así tomaron intervenciones Liebzig, Buttersack. En 1857 Werner Von Siemens construye el primer Tubo de Inducción", con el cual se construyó el primer aparato técnico de ozono para destrucción de microorganismos. Este tubo constaba de dos tubos de vidrio concéntricos, estando las paredes internas y externas recubiertas de papel de estaño y rodeadas con un líquido refrigerante. Entre los tubos pasaba la corriente eléctrica de aire u oxígeno, llevando a los electrodos una corriente de 50 ciclos y 8.000 voltios, obteniendo una potencia de 15 vatios y 20 litros de aire ozonizado por hora, lo que representaba más o menos 1 gramo de ozono.

En 1859, otro alemán, Keinman, partiendo del tubo Siemmens, llevó a cabo sus investigaciones bacteriológicas en gérmenes patógenos. Otros pioneros como el austríaco Erwin Payr, E. A. Fisch, Joachin Haensler, Hans Wolff, continuaron los pasos de los primitivos equipos de ozono, siendo el alemán J. Haensler el que desarrolló el primer generador para uso médico, partiendo de las experiencias de Siemmens.

En 1906 un grupo de científicos y doctores, estudiaron el sistema de ozonización de la planta de Oudshoorn en Holanda y después construyeron una planta de 19,000 m3/día (5mgd) usando la ozonización para la desinfección en Nice, Francia. Es por esto que Nice es referida como “el lugar de nacimiento del tratamiento por ozonización de agua para beber”.

El uso del ozono en la Medicina data desde la I Guerra Mundial y fue el Dr.R.Wolf entre 1915 y 1918 quien comienza a usar la ozonoterapia en la limpieza y desinfección de las heridas observando su efecto " bactericida "; años después en el 1935 E. Payr señala el " efecto cicatrizante, " y en 1943 el Dr. Albourg propone su uso por vía rectal para el tratamiento de infecciones intestinales e infecciones vesicales, y destaca el aumento del potencial oxidativo en la sangre.

A principios de los años 70, se crea la Sociedad Alemana de Ozonoterapia que ayuda al impulso de la ozonoterapia y su aplicación en diferentes enfermedades. Este agente terapéutico es empleado desde hace varios años en países tales como Alemania, Austria, Francia, Italia, Suiza, Japón, España, Cuba y otros.